由于《二十不惑》定义是一部女性视角的电视剧，所以没有真正意义上的男主角，周寻、赵优秀、段振宇只是三个戏份重要的男性角色。不过，《二十不惑》所有男性角色中，周寻的存在感是最高的，其次就是赵优秀。
1、周寻这个角色成熟稳重，是一名职场精英。扮演者金世佳毕业于上海戏剧学院，后来又去大阪艺术大学舞台表演研究所深造过。他的代表作品包括《爱情公寓》、《河神2》等。
2、赵优秀人如其名，是一名优秀的北京青年，他天性善良，又风趣幽默，很讨女孩子喜欢。关晓彤扮演的梁爽是女主角中的女主角。按照常规套路，梁爽要么和周寻有感情线，要么和赵优秀有感情线。
扮演赵优秀的演员叫牛骏峰，他和关晓彤是老搭档。很早之前，两人就合作过《搭错车》。继《搭错车》之后，他们又拍摄了《你是我兄弟》、《二十不惑》两部作品。
3、段振宇是《二十不惑》的颜值担当，由王安宇扮演。去年，网络剧《闪光少女》、《梦回》先后播出，令王安宇受到广泛关注。得知他是《二十不惑》的主要演员之一，很多观众都表示期待。