吴镇宇是从演反派角色开始起家的，从《古惑仔》里那个让人恨的牙根发麻的阿坤，到《逆我者死》里杀人魔王，吴镇宇当时几乎成了坏人和奸角的代名词，他对反派角色神态细致精准的把握能力，把坏人演绎的入木三分，让所有的人又恨又爱，也让更多的人喜爱上了吴镇宇。吴镇宇对待角色从来一丝不苟的态度，为他赢得了广大影迷的尊敬，也让他的电影生涯一步步脚踏实地地走向颠峰。
第37届台湾电影金马奖影帝。曾获三次香港电影评论学会最佳男演员奖及香港电影金像奖最佳男配角奖等。1982年进入无线电视（TVB）艺员训练班就读。1987年，他参演无线剧集《生命之旅》扮一名叫杜朗贤的奸角成名。1998年，他执导了自己的第一部作品《9413》。2013年，吴镇宇十年重返荧屏力作《冲上云霄2》成为当年TVB最高收视剧集。2014年，主演的《京城81号》成为国产惊悚片票房冠军。2014年带着儿子参加湖南卫视真人秀《爸爸去哪儿》第二季。
吴镇宇的妻子王丽萍原为新加坡模特，1971年生，曾因参加新传媒主办的“第二届才华横溢出新秀”而晋身演艺圈。1998年吴镇宇与王丽萍在香港一见钟情，在男方的猛烈追求下，这段异国情缘迅速发展。热恋4年后，吴镇宇终于求婚成功。吴镇宇的分站式浪漫，2001年夏威夷举办浪漫海边婚礼；2002年底在泰国举办婚礼。2008年两人诞下儿子Feynman。